【摘要】肿瘤如今已经成为社会的一大发病种类,对于它的治疗方法也在不断的研究中,下文中就将介绍一下肿瘤微创治疗技术,这是一项效果比较突出的治疗手段。
肿瘤微创治疗的特点
1、精确定位、精确治疗
近年来,适时监控设备和技术的出现以及对微小病灶的精确判断与分析的提高,进一步提高了肿瘤治疗的针对性和疗效,如MRI导向下的超声聚焦(HIFU)治疗可以实时监控肿瘤组织的坏死,从肿瘤功能方面实时指导治疗;PET/CT导向下的微创治疗具有功能显像和高空间分辨率双重优势,对于残存肿瘤病灶及转移性肿瘤具有较高的价值,治疗的准确率可达90% ~100% ,而且为肿瘤能否得到根治性治疗在循证医学上得到更好的支持和评价。现代医学影像学是肿瘤微创治疗精确导向的“眼睛”。先进的诊断与定位技术使肿瘤微创治疗日益趋向精确定位、精确治疗。借助多种手段的影像设备和影像技术,利用影像设备和技术的适时监控和精确导向、定位进行有效的靶向治疗。一步到位的精确定位与一步到位的精确治疗体现了21世纪肿瘤微创治疗的全新特色,是肿瘤微创治疗优于传统治疗模式的重要之处。
2、联合生物免疫治疗
肿瘤微创治疗联合生物治疗逐渐成为21世纪肿瘤治疗的一种新模式,它是采用微创治疗的方法充分减轻或去除瘤负荷,甚至达到临床治愈(临床症状消失、影像学显示病灶活性消失、相关实验室检查阴性),然后联合肿瘤生物免疫治疗进一步消灭残留的肿瘤细胞,巩固和提高微创治疗的疗效、预防肿瘤的局部复发和有效控制转移。
如果说微创治疗消灭的是宏观的影像学所能观察到的病变,生物免疫治疗则主要是消灭影像学上无法显示的亚影像学的肿瘤病变。微创治疗在通过抗肿瘤血管治疗或局部直接的物理、化学破坏对肿瘤组织进行最大程度上的杀伤或灭活之后,进行生物免疫治疗,调动机体免疫系统,提供机体的免疫能力,消除残余的肿瘤细胞,以达到防止肿瘤局部复发和转移的目的,进一步提高肿瘤治疗的效果。目前,生物免疫治疗的主要途径包括:1.细胞因子疗法:如IL-2,IFN-γ,IFN-α,TNF-α和GM—CSF等,通常可改善免疫系统发挥抗肿瘤免疫效应的条件;2.抗肿瘤抗体疗法:利用抗体的特异性作为生物导弹的导向系统,治疗肿瘤,第一种治疗肿瘤的单克隆抗体(美罗华,B细胞单克隆抗体);3.肿瘤疫苗疗法:应用体外负载肿瘤抗原的DC疫苗,通过优化抗原提呈来激活免疫系统,诱导机体产生特异性抗肿瘤免疫等;4.抗肿瘤效应细胞疗法(细胞过继免疫治疗):注入大量已经被激活的抗肿瘤活性细胞,可以产生特异性抗肿瘤免疫(DC+CIK)也可以产生非特异性的抗肿瘤免疫(CIK)。其中包括:(1)抗原激活的杀伤细胞(TAK),(2)细胞毒性T淋巴细胞(CTL),(3)激活的杀伤性单核细胞(AKM),(4)淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK),(5)自然杀伤细胞(NK),(6)细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK) 。生物免疫治疗是治疗微小转移灶和防止复发的理想手段。微创治疗在减轻或去除肿瘤负荷的基础上联合生物免疫治疗进一步改善患者生活质量、提高疗效,从而达到治愈的目的。
3、根治性肿瘤微创治疗
随着肿瘤微创治疗学科的不断发展,在循证医学的指导下,越来越多先进的微创治疗手段通过相互之间的序贯联合应用以及微创治疗联合生物治疗的新模式,对某些肿瘤达到根治的目的,取得与一些肿瘤根治性治疗相媲美的疗效。因此,继肿瘤“根治性外科切除”、“根治性化疗”、“根治性放疗”之后,根治性微创治疗应运而生,如原发性肝癌的“TACE序贯联合消融治疗+生物基因治疗”,乳腺癌的“超声聚焦(HIFU)治疗+区域性动脉灌注治疗+生物基因治疗”。根治性微创治疗是在现代医学的基础上,结合先进医学影像技术和迅速发展的微创治疗技术而产生的。同肿瘤的其它治疗手段一样,根治性微创治疗需要掌握一定的适应证,如早期的肿瘤。对于中、晚期肿瘤,部分病例可以达到根治性微创治疗的疗效,部分病例目前仍以姑息性微创治疗为目标。可以预见:未来5~1O年,根治性微创治疗联合生物基因治疗将成为早期肝癌和乳腺癌等肿瘤的首选或重要治疗方法之一。
肿瘤微创治疗 乳腺肿瘤微创技术治疗
消融技术:有射频消融、微波热疗、聚焦超声、组织间激光治疗和冷冻治疗等。目前该技术对良性和较小的癌肿进行研究,在消融之前需要进行穿刺活检确定肿物性质及有关生物学信息,消融过程都需要在影像设备辅助监测下进行。
(1)射频消融(Radiofrequency ablation, RFA)
1999年射频消融技术开始用于乳腺癌研究,在影像设备实时监测引导下,将绝缘电极针经皮置入肿瘤组织,射频波从电极非绝缘尖端发出,通过电极间的电子流动,摩擦产生80℃~100℃的高温造成使电极尖端周围组织发生热凝固坏死。虽然目前研究显示[11]射频消融能够造成肿瘤凝固性坏死并且没有相关并发症,消融率达100%,但仍需要长期深入的研究去证实。
(2)组织间激光治疗(Laser interstitial therapy)
Korourian等[12]利用激光能量使组织热凝固坏死,同时用多根纤维使组织坏死范围扩大。每条215W的光导纤维照射500秒,约可产生1000J的热能,能使直径1cm的组织热凝坏死,当多根纤维的周边温度达到60℃时治疗结束,主要并发症是胸肌和皮肤烧伤,前者是由于光导纤维在影像学上不能被发现,易被误置。皮肤的烧伤可在治疗时用冷盐水灌洗易受损的皮肤而减轻。激光治疗在乳腺癌治疗的应用已有几组小规模的临床试验报告[13],其结果是仅对小乳腺癌能完全消融,对较大的肿瘤消融不全,消融率93%-100%。国内仅少量关于激光治疗良性乳腺病与复发灶的报告,使用非常局限。
(3)冷冻治疗(Cryotherapy)
目前FDA已批准对纤维腺瘤可仅进行冷冻治疗而不用后续手术切除。纤维腺瘤病人进行冷冻治疗随访1年后肿瘤平均缩小92%,仅有短暂的皮肤水肿和淤斑,创伤处少量纤维化,美容效果显着。而1985年和1997年报道的2例乳腺癌病人仅行冷冻治疗,随访2年和7年没有复发。Sabel等[14]认为冷冻治疗适用于<1.5cm的浸润性癌和局限的导管内癌,但是监测手段的不精确性和细胞损伤的不彻底性使得这个技术还有待成熟。
(4)微波热疗(Microwave therapy)
Gardner等[15]对10个位置表浅的乳腺癌患者,用聚焦微波作热疗,治疗后用B超复查,见6例肿块显着缩小,平均缩小41%,8例出现明显的肿瘤细胞被杀灭的表现或肿块明显缩小。而Vargas等[16]认为微波治疗的温度与肿瘤坏死程度相关,在温度分别达到47.4℃和49.7℃时引起50%和100%的肿瘤反应。这项研究提示该疗法安全,但需在更大的人群中进行增加温度剂量,提高治疗效果的研究。国内未见类似报告。
(5)聚焦超声(Focused Ultrasound, FU)
利用超声波能穿透软组织的特性,其汇聚在局部组织可产生高达90℃的温度,导致细胞不可逆的损害。如要同时消融较大的组织,须同时应用多个聚焦光束,并使用计算机反馈定位装置才能准确定位。在临床试验方面,到目前为止用FU治疗乳腺癌仅见重庆医科大学医学超声工程研究所的报道,治疗结果显示FU的治疗靶区能完全覆盖肿块,可达癌灶外2cm。覆盖区内组织、细胞完全坏死,并且有2例仅作原发部位FU治疗,而转移的腋窝淋巴结的癌组织大片坏死,这被认为可能与FU治疗增强了机体抗肿瘤免疫效应。国外用FU治疗乳腺纤维瘤已有许多报道,而对乳腺癌的治疗仍在动物实验阶段。
所有的消融治疗都显示肿物明显缩小,将来或许不用后续手术切除就可以开展,但现在的应用仍有很多限制。消融治疗需要的影像设备,带来最大的问题:影像设备显示的范围到底多少是代表癌肿的范围。研究中的病人都经过挑选,肿物都是较小的较规则的,即使这样消融治疗的效果仍达不到100%。有的研究中出现了皮肤损伤的情况,虽然在后续手术可以解决这个问题,但以后仅使用消融时出现这个问题就不好解决。冷冻治疗可皮下注水增大距离,减少皮肤损伤。如果病人消融后局部出现增厚或者疤痕或脂肪坏死,长期不能消退,对于病人美容效果不好,对于医生则出现复查的难题。消融治疗将来的应用也可能是对经过选择的病人,而不能应用所有病人。
2.靶向放疗:插植放疗(interstitial implants)和后装放疗(Brachytherapy)
Vaidya等[17]对3例不适宜手术的乳腺癌病人,先用Mammotome穿剌活检后,立即经针道放入末端有低能X线点源的导管进行放疗,治疗后第6天用对比增强MR复查,见肿瘤中央无强化,仅有菲薄的边缘增强,6个月后再复查,已完全无强化,即肿瘤完全坏死。这种放疗的潜在意义在于病人能在1次看病过程中同时完成乳腺癌的扫描定位、经皮穿剌作大体积的真空辅助切除、获得病理和雌孕激素受体状态资料和插植放疗。但多个针道给美容带来问题并且多导管的放置也给病人带来更多痛苦。DICKLER等[18]研究MammoSite后装放疗器的最佳治疗量,MammoSite由连接导管的硅质球囊组成,能够在肿物切除同时放置或另外放置,放置6个球囊能够增加照射范围。后装放疗操作简便,放置容易,同时避免皮肤照射,美容效果满意,对于边远地区的放疗的病人尤为方便。
3.乳腔镜(Mastoscopy)
使用乳腔镜对乳腺癌病人进行保乳治疗,并完全腔镜腋窝淋巴结清扫。术后随访未见任何乳腺和腋窝复发迹象或trocar处种植[19][20]。腋窝切口愈合后的疤痕不明显,乳房皮肤上没有切口疤痕。这样既能达到常规手术的要求,又能满足术后乳房功能和美观效果,保持病人良好的体态和心态,病人生活质量提高。适用于乳腺良性肿块,辅助乳腺癌保乳,腔镜腋窝淋巴结清扫手术。但其术后复发率远期生存率是否和一般切除保乳方法一致尚需要长期大规模研究。
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