有关肺肿瘤标志物的介绍

　　【摘要】肺肿瘤标志物与肿瘤的诊断、判断肿瘤预后和治疗效果，以及检测肿瘤复发和转移，都有很大的临床价值。

　　肺肿瘤标志物 肿瘤标志物的研究发现
　　肿瘤标志物的研究可追溯到1848年，当时发现了本周氏（Bence-Jones）蛋白，可作为诊断多发性骨髓瘤的实验室依据。1964年～1965年发现了甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA），使肿瘤标志物在临床上得到了比较广泛的应用。1975年创立的淋巴细胞杂交技术，制备出单克隆抗体，已经建立了一系列特异性较强的肿瘤标志物。1976年发现了原癌基因，是肿瘤标志物从分子水平上升到基因水平。但直到1978年，才由Herberman正式提出肿瘤标志物（tumor marker）的概念，1979年得到世界公认。肿瘤标志物与肿瘤的诊断、判断肿瘤预后和治疗效果，以及检测肿瘤复发和转移，都有很大的临床价值。根据其来源和分布，通常分为五组：①原位性肿瘤相关标志物；②异位性肿瘤相关标志物；③胎盘和胎儿性肿瘤标志物；④病毒性肿瘤标志物；⑤癌基因、抗癌基因及其产物。其中第①～④组为肿瘤基因表型标志物，第⑤组为肿瘤的基因标志物。当出现了细胞癌变，并向临床肿瘤进展和演变时，肿瘤标志物可作为临床诊断和鉴别诊断、判断疗效及检测复发的一种指标。其中有些标志物有助于临床早期诊断，而基因突变和表达异常等肿瘤标志物能反映细胞处于癌前启动阶段的变化，有助于临床监视的早期诊断。现代肿瘤标志物虽然对肺癌还缺乏特异性，但结合临床对肺癌的诊断、判断预后、治疗效果、随访检测等仍有较大的作用。

　　肺肿瘤标志物 肺癌常用肿瘤标志物
　　近年来随着分子生物学技术的不断发展，肿瘤标记物方面的研究相当活跃，在临床上，已被广泛应用于肿瘤的诊断评估疗效、监测复发和推测预后。现简单介绍如下：
　　1、癌胚抗原(CEA) 除在结肠癌见CEA升高外，还可见胰腺癌、乳腺癌、小细胞及非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌及某些非癌病人。CEA对可疑大肠癌病人可辅助诊断，阳性率约占50％～60％，但阴性者亦不能完全排除大肠癌，应行其他项目检查。大肠癌术前CEA阳性，根治术后CEA可转为阴性。CEA对大肠癌术后随访亦有重要参考意义。如CEA阳性则可疑肿瘤复发，应做其他各项检查。但也有少数病例中肿瘤复发后CEA并不升高。
　　2、神经特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1) 前者为小细胞肺癌的标志物，后者为非小细胞肺癌标志物。两者只有在中、晚期肺癌才有明显的改变，因此常难于达到早期诊断的目的，但是与肿瘤生长趋势有关，可结合临床判断疗效和监视复发。正常人血清NSE水平介于5～15ng／ml。CYFR21-1浓度及敏感性随病情进展而升高。从组织学角度来看，CYFRA21-1对鳞癌的敏感性(76.5%)较腺癌(47.8%)和SCLC(42.1%)显着高(P<0.01，P<0.05)，对鳞癌Ⅰ～Ⅳ期患者的敏感性分别为60.0%、88.8%、80.0%及100%。与CEA(45.3%)、鳞状细胞抗原(squa-mous cell carcinoma antigen SCC，22.6%)相比，CYFRA21-1对肺癌(不分组织学类型)的敏感性最高(57.7%，P<0.05，P<0.01)。对鳞癌而言，CYFRA21-1的敏感性显着高于SCC(47.1%，P<0.05)，对腺癌而言，CYFRA21-1的敏感性及准确性高达75.4%及78.1%。
　　3、CAl9-9 在多种腺癌中升高，如胰腺癌、肺癌、结肠癌、直肠癌及胃癌。在胰腺、胃及肝胆管的癌具有高敏感性，是胰腺癌较为可靠的标志，急性胆囊炎与肝硬化病人中CAl9-9可能升高，测<BR>定CAl9-9的水平有助于判断预后，如I期胰腺癌病人术前C19-9值高，术后可降低至正常范围。若对病人随诊测定CAl9-9，可在放射影像发现前及临床出现体征前预示肿瘤的复发，与CEA联合使用可分辨胆结石与胆囊癌。此外，在胃液及血清中测定CAl9-9及CEA，可提高筛选胃癌的敏感性及特异性。
　　4、CAl5-3 存在于多种腺癌内，如：乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌，早期乳腺癌CAl5-3血清水平很少大于30 KU／L，而60％～80％进展期的乳腺癌病人CAl5-3血清水平高于30KU/L，可用于判断乳腺癌进展与转移，并监视治疗与复发，是相关性较高的乳腺癌标志物，在识别乳腺癌的敏感性与特异性方面，CAl5-3的作用优于CEA。
　　5、CAl25 正常胎儿及成人卵巢不表达CAl25抗原，卵巢上皮癌敏感性高，但特异性不高，因为其也存在于乳腺、肺良性及恶性肿瘤的渗出液中，CAl25水平升高与肿瘤复发有关，有助于随访病情，作为第二次治疗的重要参考。
　　6、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC) 作为鳞癌的标记，特异性高，但敏感性较低。1977年建立了多克隆抗体，现已用单克隆抗体测定，有所改进，可用于监视宫颈、肺及头颈上皮细胞癌的进展。
　　7、Ferritin 是一种铁结合蛋白，存在于各种组织，病理状态下可释放到血液，不是肿瘤特异的标志物，在多种癌症病人血中均有不同程度的阳性率。肝癌病人的阳性率在70％以上，所以可辅助肝癌诊断。此外，在进展性乳腺癌病人蛋白水平也有显着升高，可见与病程有关。
　　8、碳水化合物抗原242：CA242是一种唾液酸化的新型粘蛋白类糖类肿瘤抗原。1993年Pujol等采用迟缓铕镧荧光分析技术测定102例NSCLC患者血清CA242浓度，CA242血清浓度阈值为20.0U/ml，结果其敏感性及特异性分别为28.5%和95.6%。肺鳞癌患者血清CA242水平显着低于非鳞癌(腺癌和大细胞肺癌)患者，发生远处转移者的CA242浓度高于未转移者，且Ⅰ～Ⅳ期浓度逐渐增加。在50例化疗患者中，对化疗无反应患者的CA242浓度显着高于有反应患者。从整体角度看，CA242水平与生存不相关，但是，在不能手术切除的NSCLC患者中，CA242浓度升高患者的生存期较浓度低于20U/ml患者显着短。由于CA242敏感性较低，对NSCLC的诊断无意义。但其浓度水平与NSCLL分期密切相关，且能预测化疗反应，与分期及体力状况比较，对提示预后意义不大。
　　9、谷胱甘肽S转移酶-π：目前一些研究表明，谷胱甘肽S转移酶-π(GST-π)在NSCLC对烷化剂包括铂类化合物产生耐药过程中起重要作用。1994年Hida 等首先提出将GST-π作为一种新的NSCLC肿瘤标记物。作者采用夹心酶联免疫法测定121例NSCLC患者血清GST-π浓度，并同时测定CEA、SCC及NSE，GST-π浓度阈值为34.8ng/ml。结果，50例(41.3%)患者血清GST-π浓度高于阈值，其敏感性高于CEA(37.2%)，SCC(15.7%)及NSE(14.9%)。经化疗部分缓解者的治疗前平均血清GST-π浓度显着低于对化疗无反应者。治疗前血清GST-π浓度高于阈值患者对含铂联合化疗方案的有效率仅为13.8%(4/29)，而低者部分缓解率为40.0%，两者有显着性差异(P<0.02)。研究表明，GST-π可作为检测NSCLC的肿瘤标记物，其治疗前血清浓度水平能作为预测对含铂联合化疗方案化疗反应的一项参考指标。
　　10、P53蛋白：P53蛋白是一种由393个氨基酸组成的含磷蛋白，位于细胞核。夏书月等[4]研究发现在癌旁正常和鳞状化生的支气管上皮未见P53蛋白表达，在轻→中→重度不典型增生、原位癌、浸润癌中，P53蛋白表达的阳性率逐渐升高，表明P53基因与肺癌发生有关。胡云伦等对P53基因的不同类型肿瘤中突变频率检测结果，鳞癌为63.6%，腺癌为65%，发现P53蛋白在不同分化程度肺癌组织之间无显着性差异，但在肺鳞癌组织中随分化程度降低P53表达却增强，认为P53蛋白与肺鳞癌的关系可能较肺腺癌更为密切。而且在肺鳞癌伴有和不伴有淋巴结转移病例中，P53表达无显着性差异，而肺腺癌中伴有与不伴有淋巴结转移者P53表达具有显着性差异，提示P53过度表达与肺腺癌淋巴结转移有关。
　　肺癌相关肿瘤标记物的联合检测：SCLC:联合检查CEA、NSE；在腺癌联合检测CEA、CA125,CA153;在鳞癌联合检测CEA、SCC等对早期诊断、判定疗效、监测复发、提示预后有一定意义。
　　血清中CA50、CEA 含量联合检测对诊断肺癌的临床价值两者在肺癌组明显高于肺结核组，肺结核组又高于正常人组。血清中CA50、CEA两项指标联合应用可提高诊断肺癌的阳性率。

　　慧择提示：上述内容就是关于肺肿瘤标志物的常用检测物以及肿瘤标志物的详细介绍，肺肿瘤标志物对于及早发现和治疗肺部肿瘤、癌症具有重要作用。